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Biología química de mecanismos regulatorios


Investigadores: Alejandro E. Leroux
Becarios Doctorales: Mariana Sacerdoti, Lissy Gross.
Estudiantes: Marina Taylor.

Las proteinas quinasas son un grupo de enzimas que forman parte de los mecanismos que tienen las celulas para comunicarse y transmitir mensajes. En casos que las proteina quinasas pierden su adecuada regulación puede sobrevenir una enfermedad, como cáncer, diabetes o enfermedades neurológicas. A través de los años hemos utilizado técnicas de biologia molecular, celular y estructural (cristalografía), bioquimica, cribaje de librerias de pequeñas moléculas, y hemos colaborado con químicos medicinales y biofísicos computacionales en un abordamiento de biología química. Así, describimos los mecanismos alostéricos de regulación e identificamos y desarrollamos pequeñas moléculas que uniéndose al sitio regulador -como si fuese un interruptor-, pueden encender o apagar la actividad de la proteina quinasa. Un fármaco innovador desarrollado por Merck AG contra el cancer, MK-2206, tiene modo de acción alostérica, uniéndose a la forma inactiva de un sitio regulatorio que caracterizamos hace 16 años. Pese al interés en desarrollos de fármacos dirigidos a proteinas quinasas, sólo recientemente ha ganado interés el desarrollo de fármacos alostéricos. Nuestros estudios de los procesos alostéricos de proteinas quinasas ayudan a conocer los mecanismos básicos de la regulación celular y a su vez facilitan los nuevos desarrollos racionales de fármacos de acción alostérica, para el tratamiento de diferentes enfermedades humanas.
Investigamos la regulación compleja de proteinas quinasas usando un abarcamiento con diferentes tecnicas de biología quimica y desarrollo temprano de fármacos, y nos avocamos a extender nuestros estudios a otros grupos de proteínas responsables de enfermedades con alta necesidad médica. Nuestras investigaciones continuan en colaboración con el Hospital Universitario de Frankfurt, donde mantenemos un pequeño grupo de investigación.

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